近日，第二十一屆國際治療藥物監(jiān)測與臨床毒理學(xué)會（IATDMCT）年會在挪威首都奧斯陸隆重舉行，中日友好醫(yī)院聯(lián)合華大吉比愛發(fā)表題為“A novel automated magnetic bead-based method for the extraction and measurement of plasma voriconazole and meropenem using liquid chromatography tandem mass spectrometry”的研究成果入選壁報展示。
該研究通過使用MSP-400全自動樣本制備系統(tǒng)實現(xiàn)治療藥物監(jiān)測（TDM）樣品的自動化前處理，實現(xiàn)樣本管進、上機板出，全程無人值守。MSP-400首次創(chuàng)新使用MagClean去雜磁珠進行質(zhì)譜前處理，既可以解決傳統(tǒng)蛋白沉淀法高度依賴人工和離心設(shè)備的問題；又優(yōu)于半自動化的蛋白沉淀板，無需正負(fù)壓，無堵塞篩板的問題。MSP-400能夠滿足臨床質(zhì)譜實驗室中自動化、高效便捷、穩(wěn)定可靠的要求，將全面開啟質(zhì)譜前處理極簡時代。
目前，MSP-400全自動樣本制備系統(tǒng)可完成包括免疫抑制劑類藥物，如環(huán)孢素A、他克莫司、西羅莫司等；抗生素類藥物，如利奈唑胺、頭孢哌酮、舒巴坦、哌拉西林、他唑巴坦、美羅培南等；精神類藥物，如卡馬西平、苯妥英、丙戊酸等；抗菌類藥物，如伏立康唑、氟康唑、卡泊芬凈等，多種藥物濃度監(jiān)測。此外，MSP-400還可完成維生素類檢測、類固醇激素檢測、兒茶酚胺及其代謝物檢測、膽汁酸譜檢測等項目的質(zhì)譜樣品自動化前處理，并支持更多項目擴展開發(fā)。
poster壁報內(nèi)容
背景
液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(LC-MS/MS)常用于治療藥物濃度監(jiān)測，然而樣品的自動化處理具有一定挑戰(zhàn)性。蛋白質(zhì)沉淀法(PP)是生物樣品前處理方法中最簡單、最快速、應(yīng)用最廣泛的方法。生物樣本（例如血清、血漿和全血）中含有豐富的可溶性蛋白質(zhì)，在樣品分析測定之前，首先必須進行去蛋白處理。LC-MS/MS方法通常使用有機試劑沉淀蛋白質(zhì)。傳統(tǒng)的蛋白沉淀法需要高速離心，因此該方法高度依賴離心設(shè)備。此外，半自動化蛋白質(zhì)前處理設(shè)備中使用的蛋白質(zhì)沉淀板需要負(fù)壓或正壓裝置，該方法因為無離心步驟容易堵塞篩板。
結(jié)果
靈活：1-96個任意數(shù)樣本處理
獨立：全程無人值守
安全：全封閉工作空間
簡單：獨立完成質(zhì)譜前處理
對磁珠法的線性、回收率、準(zhǔn)確度和精密度進行全面評價。伏立康唑和美羅培南的質(zhì)譜峰對稱，沒有干擾峰。伏立康唑與美羅培南的濃度范圍分別為0.62~35.78 μg/mL和1.05~172.67 μg/mL，線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)(r) > 0.99。兩種被測藥物的準(zhǔn)確度分別為90%和114%，定量下限的批內(nèi)和批間精密度分別< 9.36%和< 15%。（詳細(xì)數(shù)據(jù)請見文末Poster原文）
總結(jié)
本研究建立一種基于磁珠法樣品前處理，通過對伏立康唑和美羅培南的定量檢測進行了驗證。其效果與傳統(tǒng)蛋白質(zhì)沉淀法一致，可以滿足臨床要求。雖然目前已有伏立康唑和美羅培南的定量方法，但是本方法創(chuàng)新之處在于應(yīng)用磁珠去除蛋白雜質(zhì)，無需離心，實現(xiàn)LC-MS/MS樣品制備自動化。本研究成功建立了全自動磁珠法測定血漿伏立康唑和美羅培南的方法，并證明了其適用性。自動化磁珠法可能預(yù)示著LC-MS/MS在臨床應(yīng)用中的新時代。
